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从清朝时代起就是台南五条港区域的重要河港入口，当时的商贾都从这条街上进出台南，是当时最热闹的的区域，历史有趣的地方又来了，经过百年演变，原本的河港现在成为都市里的道路。

原本已经因为老旧而没落的街道，近几年成为文创艺术的集散地，台南人有时会戏称神农街为文青圣地，街道两旁的店都充斥浓浓的手作风格，而且为了维持原创性，大多数店家内都不可以拍照，请多留意店家的规范，因为神农街内的每家小店舖绝对值得每个来台南的人好好细细的看一回，绝对不只是在街上走一趟就过了，一定要进每家店看看。